GRADE在考虑升级因素时，正确的是（）

A.大效应量的考证依据是点估计值的大小
B.如果观察的结局为客观指标时，即使效应量很大，系统评价作者和指南制定者在做出因果推断时也应谨慎
C.存在剂量-反应关系可能会减少我们对观察性研究结果的信心
D.多数情况下，我们认为观察性研究仅提供了低质量证据的原因是因无法在分析中校正未测量的或者未知的对结局有影响的因素